Kalciumcsatorna-gátlók magas vérnyomás esetén, Így hatnak az ACE-gátlók

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek – Wikipédia

Nyomtatás Az utóbbi években a magas vérnyomás betegség világjárvánnyá alakult, jelenleg világszerte minden negyedik felnőtt ember hipertóniás. A hipertóniások száma eléri az 1 milliárdot. A terápiás lehetőségek javulása ellenére is, a nem célértéken levő hipertóniások arányszáma továbbra is magas. A célértékek elérésének egyik fő akadálya a beteg együttműködésének hiánya, amelynek hátterében gyakran a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nemkívánatos mellékhatásai állnak.

Ezért a gyógyszerfejlesztés fókuszában a hatékony, de minimális mellékhatással bíró gyógyszerek kutatása áll. A kalciumcsatorna-blokkolók közül a hosszú hatású dihidropiridin típusú Ca- csatorna-blokkolók a legújabb ajánlások szerint ismét a vérnyomáscsökkentő terápia fókuszába kerültek, hiszen kedvezően befolyásoljak a kardiovaszkuláris mortalitást és az anyagcserestátuszt.

Navigációs menü

A lercanidipin olyan képviselője a fenti hatástani csoportnak, amely kifejezett érfal-szelektivitással bír, mellékhatásprofilja a legkedvezőbb, kiválóan tolerálható.

Számos vizsgálat igazolja pozitív hatását az endotheldiszfunkcióra, a vazospasztikus anginára is, kiválóan kombinálható egyéb vérnyomáscsökkentő szerekkel. Ezért a lercanidipin a vérnyomáscsökkentő kezelés alappillére lehet.

A lercanidipin 3.

Tartalomjegyzék

Hosszú, egyenletes vérnyomáscsökkentő hatásán túl kimutatottan javítja az endotheldiszfunkciót, helyreállítja a baroreceptor-reflexet.

Kiválóan tolerálható akár időskorban is, anyagcsere-semleges. Az elmúlt évtizedekben a kalciumcsatorna-blokkolók az antihipertenzív terápia fókuszába kerültek. Bár a rövid hatású dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolók — a szimpatikus aktiváció és tónusfokozás útján — növelhetik a kardiovaszkuláris morbiditást, az elhúzódó hatású vazoszelektív gyógyszerekről mindez nem mondható el, sőt hosszú távú előnyös hatásuk a major kardiovaszkuláris eseményekben bizonyított 1.

A különböző kalciumcsatorna-blokkolók között jelentős különbség van.

A szelektivitás, hatástartam és kiegészítő hatások tekintetében a lercanidipin olyan 3. A lercanidipin magas vérnyomás milyen nyomással, hatása, vazoszelektivitása A lercanidipin a többi dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolóhoz hasonlóan az érfali simaizomsejt feszültségfüggő L-kalciumcsatornáihoz kötődik, megakadályozva a kalcium beáramlását a simaizomsejtbe, gátolva az érfali simaizom kontrakcióját 3.

A csatornához kötődés pH- és potenciálspecifikus, alacsonyabb pH-n és alacsonyabb potenciálnál —40 mV a kötődés kifejezettebb. Megvizsgálva a hasonló L-csatornával bíró érfali simaizom- és cardiomyocytákat megállapítható volt, hogy a lercanidipin az érfali simaizomsejtekhez 2 nagyságrenddel alacsonyabb dózisban is kötődik, tehát a terápiás adagban alkalmazott lercanidipin a szívizom sejtjeire nem hat, vagyis a szernek nincs negatív inotrop hatása 4.

A molekulát tovább vizsgálva megállapítható magas vérnyomás szindrómák és kezelése, hogy bár a szérumban a gyógyszer felezési ideje nem túl hosszú, lipofilitása miatt a célszervben hosszú ideig, csaknem változatlan koncentrációban mutatható ki, egyenletes, tartós Ca-csatorna-blokkoló hatást kalciumcsatorna-gátlók magas vérnyomás esetén 5, 6.

A lercanidipin terápiás hatása Fentiek alapján a lercanidipin egyenletes vérnyomáscsökkentést biztosít napi egyszeri adagban is, anélkül, hogy a szívizomra kimutatható negatív inotrop hatása lenne. Hatása lassan épül fel, elhúzódóan tart, ezért a rövid hatású Ca-csatorna-blokkolókkal szemben frekvenciaemelő, szimpatikus tónusfokozó hatása nem igazolható 7—9.

A kálciumcsatorna-blokkolók hatása

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazhatóságát mellékhatásai, nemkívánatos hatásai sokszor befolyásolják. Így például a tiazid típusú diuretikumok, béta-blokkolók nemkívánatos anyagcserehatásai, perifériás érhatásai, a rövid hatású kalciumcsatorna-blokkolók negatív inotrop hatása stb. Más esetekben a vérnyomáscsökkentő hatásain túli hatásait használjuk ki, mint pl. Ezért a vérnyomáscsökkentő gyógyszerelés beállítása egyénre szabott, a társbetegségeket minden esetben figyelembe kalciumcsatorna-gátlók magas vérnyomás esetén kell, hogy legyen.

A hosszú hatású dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolókról régóta ismert, hogy anyagcsere-semlegesek, veseelégtelenségben is jól alkalmazhatók A DIAL-vizsgálat során diabéteszes betegek proteinuriáját vizsgálták, ramipril- illetve lercadipin-kezelés mellett az eredmény alapján — hasonló vérnyomáscsökkentő hatás esetén — a lercanidipin nem volt inferior a proteinuria tekintetében a ramiprillel 13 szemben.

Fentiek alapján a lercanidipin a diabéteszes betegek esetében jó választás. A HbA1c elemzésekor egyértelművé vált, hogy 2-es típusú diabétesz esetében nem rontja a diabétesz lefolyását.

A különböző hatóanyagok jellemzői

Megállapításai szerint a lercanidipin-kezelés a jó vérnyomáscsökkentő hatásán túl a vesefunkciós értékeket lényegében nem változtatta, a proteinuriát csökkentette.

Fenti nefroprotektív hatást az efferens arteriola szelektív dilatációjával magyarázzák. A lercanidipin tolerálhatósága Számos vizsgálat történt a lercanidipin tolerálhatósága irányában. Vizsgálták hatékonyság, alszárödéma, szédülés, látászavar, arckipirulás, fejfájás, szívdobogásérzés, fáradékonyság, mellkasi fájdalom, dyspnoe, szexuális diszfunkció stb.

Diabéteszes betegeket vizsgálva enalaprilhoz adva a lercanidipin jobban csökkenti a vérnyomást, mint a HCT, és a szénhidrát-anyagcserét nem befolyásolta Naponta egyszer alkalmazott 20 mg lercanidipin vérnyomáscsökkentő hatását és mellékhatásai gyakoriságát tekintve nem különbözött mg losartantól.

Vizsgálatok történtek idős betegek esetén izolált szisztolés hipertóniában is, ahol enyhe-középsúlyos hipertónia esetén a lercanidipin kielégítő vérnyomáscsökkentést ért el, jelentős mellékhatások nélkül 19, Számos háziorvosi praxist bevonva több közleményben vizsgálták a lercanidipin hatékonyságát és mellékhatásait.

Megállapításuk szerint a lercanidipin kiválóan tolerálható, napi egyszeri adagolás mellett a betegek compliance-e jó, mellékhatások a többi Ca-csatorna-gátlónál lényegesen ritkábban, az ARB-hez hasonló gyakorisággal fordulnak elő.

A lercanidipin a fent említett vérnyomáscsökkentő hatás és jó tolerabilitás mellett — vazoszelektivitásának, egyenletes vérnyomáscsökkentő hatásának köszönhetően — számos egyéb tulajdonsága is van 21— Vizsgálatok történtek a lercanidipin hatásáról az endothel-diszfunkcióra.

Igazolt vazospasztikus anginában kalciumcsatorna-gátlók magas vérnyomás esetén hónapon át, alkalmazott lercanidipin a felkar artériáiban javítja az endothelfüggő vazodilatáció mértékét Fenti betegeknél a típusos vazospasztikus anginás epizódok gyakorisága is csökkent, tüneteik mérséklődtek Hasonló eredményre jutottak stabil angina pectorisban szenvedő betegek esetében, ahol — számos vizsgálat metaanalízisét elemezve — kiderült, hogy a tartósan adott lercanidipin a betegek terhelhetőségét szignifikánsan javította, az anginás epizódok száma, intenzitása csökkent.

Szívbetegség, magas vérnyomás? Ezt kell tudni az ACE-gátlókról

Állatkísérletekben kísérletesen előidézett szívelégtelenségben a lercanidipin sikeresen volt alkalmazható a remodelling kialakulásának megakadályozására A lercanidipin hatása a baroreflex-funkcióra, a szimpatikus idegrendszerre és a kognitív funkcióra Tartósan lercanidipint szedő betegnél végzett Mini Mental Teszt a jól beállított vérnyomás mellett a kognitív funkciók javulását mutatta, kalciumcsatorna-gátlók magas vérnyomás esetén a jó és egyenletes vérnyomáscsökkentő hatással, a javuló endothelfunkcióval magyaráznak A rövid hatású Ca-csatorna-blokkolókról közismert volt a szimpatikus aktivitást fokozó és baroreflex-károsító hatás.

Számos Ca-csatorna-blokkolót vizsgálva megállapították, hogy a szimpatikus aktiválás elsősorban a hatástartamtól és a lipofíliától függ. A lercanidipin — mint hosszú hatású, lipofil Ca-csatorna-blokkoló — átmeneti, enyhe, rövid ideig tartó baroreflexzavart, jelzett szimpatikus aktiválódást követően — hosszú távon nem befolyásolja sem a szimpatikus aktivitást, sem a baroreflexet. Fenti megállapítás a rövid hatású, első generációs szerekről nem mondható el A lercanidipin kombinációs lehetőségei Számos vizsgálat történt kombinált készítményekkel.

Leggyakrabban a kalciumcsatorna-gátlók magas vérnyomás esetén enalaprillal kombinálják, a fix kombináció mellékhatásprofilja a placebóval egyezik, hatékonysága kiemelkedő. Több publikáció foglalkozik ARB-vel, béta-blokkolóval történő kombinációkkal is hatékonyságuk, mellékhatásprofiljuk miatt alkalmazásuk széles körben ajánlott Számos vizsgálat alapján fenti kombináció szignifikánsan csökkenti a diabéteszes betegek proteinuriáját, a vesefunkció romlása lassítható Összefoglalás A lercanidipin kalciumcsatorna-gátlók magas vérnyomás esetén érszelektivitást mutató, tartós hatású kalciumcsatorna-blokkoló, vérnyomáscsökkentő, amely egyenletes vérnyomáscsökkentést biztosít, csökkenti a kardiovaszkuláris kockázatot, javítja az endotheldiszfunkciót.

Mellékhatásprofilja az összes első és második generációs kalciumcsatorna-blokkolónál kedvezőbb, ezért más gyógyszerekkel szemben fellépő mellékhatások leggyakrabban lábszárödéma, bőrpír, palpitáció esetén alkalmazása különösen előnyös lehet Mindazokban a betegekben, akik krónikus veseelégtelenségben szenvednek, a proteinuria-csökkentő hatás miatt akár monoterápiában, akár ACE-gátló-ARB kombinációban ajánlható a fenti hatások miatt, és anyagcsere-semlegesség miatt diabéteszben, dyslipidaemiában nem rontja az alapbetegség lefolyását.

Ezért az antihipertenzív terápiában ideális választás, egyenletes hatása miatt mellékhatásokra, ortosztatikus tenzióesésekre ritkán kell számítani.

Magas vérnyomás áttekintés

Zámolyi K. Hippocrates ;— J Hypertens ;— Effects of lercanidipine on coronary reactivity and myocardial remodeling in transition kalciumcsatorna-gátlók magas vérnyomás esetén heart failure in cardiomyopathic hamsters. Acta Pharmacologica Sinica ;— Cellular and molecular mechanisms of tissue protection by lipophilic calcium channel blockers.

Wirtz S, Herzig S. Molecular mechanisms of vasoselectivity of the 1,4-dihydropyridine lercanidipine. British Journal of Pharmacology ;— Treatment of essential hypertension with calcium channel blockers: what is the place of lercanidipine?

:) A vérnyomás csökkentése egy légzési technika segítségével. Bhaktipád Dász

Omboni S, Zanchetti A. Antihypertensive efficacy of lercanidipinee at 2. Multicenter Study Investigators.